เมื่อขบวนการค้าเศียรพระเถื่อนเริ่มระบาดหนัก ผู้การเสวี (จักรกฤษณ์ อำมรัตน์) จึงมอบหมายให้ผู้กองขั้นเทพ (ธนิน มนูญศิลป์ ) ตำรวจมือปราบจากหน่วยเฉพาะกิจ 911 ปลอมตัวเข้าไปเป็นคนขับรถของบุญเลิศ แหล่ทั่วคิง (อเล็กซ์ เรนเดลล์) ตลกปลายแถวแต่เพียบด้วยเทคนิคการเอาตัวรอดที่มาสวมบท ไมค์ โจ๊กเกอร์นายหน้าค้าพระรายใหญ่ในภารกิจเปิดโปงหัวหน้าขบวนการขายชาติตัวจริงนาม เควิน สมิธ (กลศ อัทธเสรี)
ด้านหน่วยวิหคเวหาเมื่อสืบทราบว่าไมค์ โจ๊กเกอร์กำลังเดินหน้าทำลายชาติและวัฒนธรรมบ้านเมืองผู้การสถิตย์ยุทธ (ดอม เหตระกูล) หัวหน้าหน่วยผู้มีความลับซ่อนอยู่จึงส่งร้อยตำรวจเอกเมษา (อรเณศ ดีคาบาเลส) ตำรวจฝีมือเยี่ยมเข้าไปปลอมตัวเป็นเซลล์ขายพระโดยใช้ชื่อว่า สวยเสมอเพื่อหวังเข้าถึงตัวไมค์ โจ๊กเกอร์นายหน้าค้าของเถื่อนที่ขึ้นชื่อลือชาในเรื่องการเป็นเสือผู้หญิงในภารกิจสวยร้ายสายลับ
คู่หูเฉพาะกิจเริ่มงานแรกก็เกือบแย่ เมื่อไมค์มือไวใจเร็วฉกของมูลค่าหลายแสนบาทจากร้านขายของเก่าชื่อดัง จนถูกเจ้าของร้านตามล่าจนภารกิจเกือบพังตั้งแต่เริ่มผู้กองขั้นเทพจึงสั่งสอนตักเตือนด้วยการอัดไมค์จนหมอบ พร้อมกับรายงานผู้การเสวี ว่าไม่สามารถร่วมงานกับตลกพรรค์นี้ได้แต่ด้วยการหว่านล้อมของผู้การเสวีและเกรงว่าภารกิจจะพังเนื่องจากเควิน สมิธกำลังจะเดินทางมาถึงเมืองไทยขั้นเทพจึงยอมกลับไปร่วมงานกับไมค์อีกครั้ง ด้านไมค์ที่ใจจริงแม้จะเกลียดขี้หน้าขั้นเทพเพียงใดแต่ก็ต้องจำใจมาร่วมงานกับขั้นเทพอีกครั้งเพราะถูกเฮียฮง (เสือ ทอรัส) เจ้าหนี้จอมโหดตามล่าตัวอยู่
ขณะที่ตำรวจจากหน่วยงานต่าง ๆ กำลังส่งคนเข้าไปโค่นล้มขบวนการขายชาติ ก็เกิดคดีดังขึ้นอีกครั้งในแถบภาคอีสานเมื่อหลวงพ่อคำเกลี้ยงพระคู่บ้านคู่เมืองของชาวร้อยเอ็ด ถูกกลุ่มคนชั่วตัดเศียรไป หนูปึก (พิชชาภา พันธุมจินดา) สาวชาวนาที่หวังมาขอพรหลวงพ่อเพื่อให้ได้ผัวฝรั่งมาช่วยใช้หนี้นอกระบบที่ฟัก (ชลิต เฟื่องอารมย์) และคิง (อรสา พรหมประทาน) พ่อแม่ของเธอติดค้างไว้กับ
เสี่ยเล็ก (พศิน เรืองวุฒิ) เจ้าพ่อร้อยเอ็ดผู้ที่หมายจะยึดที่นาของเธอ จึงถึงคราวซวยเมื่อชาวบ้านหลายสิบชีวิตแห่กันมาที่บ้านหมายประชาทัณฑ์หนูปึกที่ถูกกล่าวหาว่าเป็นคนตัดเศียรหลวงพ่อคำเกลี้ยงแต่ยังเคราะห์ดีที่ได้บารมีของพ่อฟักและแม่คิง ที่เป็นคนเก่าแก่ของหมู่บ้านมาช่วยไว้ได้ หนูปึกจึงรอดตัวไปและตัดสินใจเดินทางไปกรุงเทพ เพื่อหวังได้ผัวฝรั่งรวย ๆ มาช่วยปลดหนี้และนำเศียรหลวงพ่อคำเกลี้ยงกลับมายืนยันความบริสุทธิ์ของตัวเอง
หนูปึกเมื่อมาพบกับชีวิตเมืองกรุงก็ได้รู้ว่ากรุงเทพไม่ได้ศิวิไลซ์สมชื่อ เมื่อเธอเกือบถูกแหล่ (โป๊งเหน่ง เชิญยิ้ม) คนบ้านเดียวกัน ข่มขืนปลุกปล้ำเคราะห์ดีที่เธอได้ผู้กองเมษาเข้ามาช่วยไว้ได้ทันเมื่อเมษาเห็นว่าหนูปึกเป็นคนต่างจังหวัดและไม่มีที่ไปเมษาจึงส่งหนูปึกเข้าไปเป็นเด็กรับใช้ในบ้านของ นายวัฒนา (สันติสุข พรหมศิริ) และนางประไพพรรณ (สุปราณี เจริญผล) พ่อและแม่ของเธอผู้มีธุรกิจลับ ๆร่วมกับผู้การสถิตย์ยุทธและเควิน สมิธ
ไมค์ โจ๊กเกอร์เมื่อเจอกับผู้กองเมษาในบทบาท สวยเสมอ ก็ปล่อยลีลาเสือผู้หญิงใส่ จนขั้นเทพในบทนายเคนคนขับรถ ต้องคอยกีดกันทั้งสองไว้เพื่อไม่ให้ไมค์ออกนอกลู่นอกทางจนเสียงานเสียการ ทั้งสามได้กลับมาเจอกันอีกครั้งเมื่อเมษาแอบตามไมค์มาที่ร้อยเอ็ด แต่ถูกขั้นเทพจับได้และมีโอกาสประลองเชิงกัน ทั้งสองจึงต่างเห็นได้ว่าสวยเสมอก็ไม่ใช่เซลล์ขายของไก่กาและนายเคนก็ไม่ใช่คนขับรถธรรมดา ส่วนภารกิจลับที่ร้อยเอ็ดของขั้นเทพเกือบจะสำเร็จอยู่แล้วเมื่อเสี่ยเล็กหลงคารมอันกระล่อนปลิ้นปล้อนของมิสเตอร์ไมค์ โจ๊กเกอร์ จนเกือบจะเผยความลับออกมาแล้วแต่แล้วก็มีสายโทรศัพท์ลึกลับเข้ามาทำให้เสี่ยเล็กรู้ว่าขั้นเทพเป็นตำรวจทั้งคู่จึงรีบเผ่นจนเกือบไม่รอดยังดีที่ได้ผู้กองเมษามาช่วย
ด้วยภาระอันหนักอึ้งในการหาเงินไปใช้หนี้ให้พ่อแม่ ปึกจึงเดินทางไปมูลนิธิเควินโฮปของนายเควิน สมิธ เพื่อหวังไปหาผัวฝรั่งใจดีแต่เธอดันไปเจอกับปีเตอร์ (สุเชาว์ พงษ์วิไล) ผู้จัดการจอมหื่นของมูลนิธิ แต่เธอก็เอาตัวรอดมาได้หวุดหวิดด้วยการช่วยเหลือแบบบังเอิญจากอ้ายไมค์ผู้บ่าวอีสานหน้าฝรั่งว่าที่คนรู้ใจของเธอ
ขั้นเทพเมื่อรู้ความจริงว่าสวยเสมอไม่มีอยู่จริงในทะเบียนราษฏร์เขาจึงวางแผนเข้าจับกุมสวยเสมอแต่เมื่อเธอไม่ยอมให้จับง่าย ๆ ขั้นเทพจึงใช้กำลังเข้าจับกุมและเกิดการต่อสู้กันทั้งสองจึงรู้ว่าต่างฝ่ายก็ต่างเป็นตำรวจ ขั้นเทพจึงบอกกับเมษาว่าเขาสงสัยในตัวผู้ การสถิตย์ยุทธหัวหน้าของเธอแต่เมษาไม่ปักใจเชื่อในขณะเดียวกับที่ขั้นเทพก็เดินหน้าเข้าจีบเมษาอย่างเต็มตัว จนเมษาจากที่เคยสนใจแค่งานตำรวจไม่เหลียวมองชายใดเริ่มมีอาการหวั่นไหวเล็ก ๆ ให้กับผู้กองขั้นเทพ
ด้านผู้การสถิตยุทธเมื่อเห็นว่าขั้นเทพเริ่มเข้าใกล้ตัวเควิน สมิธมากขึ้นเรื่อย ๆ และเกรงว่าตัวเองจะถูกเปิดโปงจึงส่งผู้กองชายชาติ (ภัทรภณ โตอุ่น) หนอนบ่อนไส้ในหน่วยเฉพาะกิจ 911 เพื่อนสนิทของขั้นเทพที่กำลังโกรธแค้นกับการที่เมษาเริ่มมีใจให้ขั้นเทพ ชายชาติที่อุปโลกน์คิดไปเองว่าเมษารักตนจึงส่งคนไปลอบฆ่าขั้นเทพหลายต่อหลายครั้งแต่ขั้นเทพก็เอาตัวรอดมาได้ด้วยการช่วยเหลือของ ผู้กองเมษา
นายวัฒนาเมื่อสืบทราบว่าเควิน สมิธลูกค้ากระเป๋าหนักอาจจะตีจากตนไปหานายหน้ารายอื่นเพราะตนยังไม่สามารถหาเศียรหลวงพ่อคำเกลี้ยงมาสนองความต้องการของเควินได้ จึงปรึกษากับ ประไพพรรณภรรยา ว่าจะเอาหนูปึกคนใช้สาวต่างจังหวัดไปบรรณาการให้กับเควินเพื่อให้เควินพอใจ ส่วนหนูปึกถึงแม้จะมีใจให้กับไมค์แต่ว่าด้วยความเป็นห่วงพ่อแม่ที่ต่างจังหวัด จึงยอมรับข้อเสนอของ คุณนายประไพพรรณในการไปเป็นเมียเก็บของเควินแต่ด้วยความรักและห่วงใยที่มีให้ไมค์ หนูปึกจึงยอมทิ้งเงินก้อนโตที่เควินยื่นให้ แล้วหนีกลับไปอาศัยอยู่ที่บ้านของผู้กองขั้นเทพกับไมค์แทน
ผู้กองขั้นเทพเกือบเข้าจับกุมเสี่ยเล็กพร้อมเศียรหลวงพ่อคำเกลี้ยงได้อีกครั้ง แต่เสี่ยเล็กกลับถูกผู้การสถิตย์ยุทธบุกมาฆ่าตัดตอนและชิงเศียรหลวงพ่อคำเกลี้ยงไปขายต่อให้กับเควินสมิธเสียก่อนเมษาที่แอบสะกดรอยตามผู้การสถิตย์ยุทธมาเริ่มเห็นคล้อยกับผู้กองขั้นเทพว่าผู้การสถิตย์ยุทธหัวหน้าของเธออาจมีเบื้องลึกเบื้องหลังในขบวนการขายชาติ
ขั้นเทพและเมษาจึงวางแผนเพื่อหวังเข้าจับกุมเควินสมิธด้วยการให้หนูปึกเป็นนกต่อเข้าไปขายบริการตัวเองให้กับเควินแล้วให้หนูปึกแอบเข้าไปค้นหาเศียรหลวงพ่อที่ถูกซุกซ่อนอยู่แต่แผนพลาด หนูปึกเกือบแย่ดีที่ขั้นเทพ เมษา และไมค์มาช่วยได้ทัน พร้อมกับเจอของกลางเศียรหลวงพ่อคำเกลี้ยงอยู่ภายในบ้านทั้งสี่จึงทำการจับกุมเควินมาเพื่อหวังให้ซัดทอดผู้ร่วมขบวนการคนอื่น ๆ เมษาเมื่อจับกุมเควินและคิดว่าจะทลายขบวนการขายชาติได้สำเร็จกลับเจอเรื่องไม่คาดฝันเมื่อนายวัฒนาและนาง ประไพพรรณพ่อแม่ของเธอ ขอให้เธอกลับคำให้การเมษากดดันมากระหว่างหน้าที่และพ่อแม่ แล้วเธอก็ตัดสินใจทำในสิ่งที่ ขั้นเทพ ไมค์ หนูปึกไม่คาดคิด คือการกลับคำให้การส่งผลให้เควินหลุดคดีแล้วฟ้องร้อง ผู้กองขั้นเทพจนต้องถูกไล่ออกจากราชการและเกือบเอาชีวิตไม่รอด
ขั้นเทพและเมษาได้ปรับความเข้าใจกันอีกครั้ง พวกเขาจึงวางแผนเข้าจับกุมผู้การสถิตย์ยุทธอีกครั้งโดยการให้ขอให้พ่อแม่เธอยอมให้การเป็นพยาน แต่เมื่อเรื่องที่นายวัฒนากับนางประไพพรรณจะให้การซัดทอดผู้การสถิตย์ยุทธหลุดออกไป ผู้การสถิตยุทธจึงส่งลูกน้องไปปิดปากนายวัฒนากับ นางประไพพรรณ
เมื่อขั้นเทพเมษา ไมค์ หนูปึกไม่มีใครอยู่ในวาระของราชการแล้วพวกเขาจึงต้องหันไปขอความช่วยเหลือจากผู้การเสวีในการช่วยเหลือจับกุมดำเนินคดีผู้การสถิตย์ยุทธกับเควินแต่ก่อนที่พวกเขาจะเปิดโปงผู้การสถิตย์ยุทธได้สำเร็จ ผู้การเสวีก็มาถูกผู้การสถิตย์ยุทธลวงมาเชือดทิ้งกลางป่าเสียก่อน
ทางสำนักงานตำรวจเมื่อสืบทราบว่าสถิตย์ยุทธเป็นผู้ลงมือฆ่าผู้การเสวีจึงแต่งตั้งผู้กองขั้นเทพและผู้กองเมษาให้กลับมารับราชการอีกครั้งในภารกิจจับกุมเควิน สมิธและสถิตย์ยุทธให้ได้ โดยความช่วยเหลือของสองสายลับเฉพาะกิจ อ้ายไมค์ และหนูปึก ทั้งสี่จึงร่วมแรงร่วมใจช่วยกันเสี่ยงเป็นเสี่ยงตายหลายต่อหลายครั้งจนสามารถโค่นล้มขบวนการขายชาติขบวนการนี้ลงได้สำเร็จ สุดท้ายภารกิจสวยร้ายสายลับก็สำเร็จลง เศียรหลวงพ่อคำเกลี้ยงก็ได้กลับคืนสู่บ้านเกิดทั้งสองคู่ตำรวจตัวจริงและสายลับจำเป็นก็ได้ลงเอยกันสมใจ ติดตาม ละครสวยร้ายสายลับ ทุกวันศุกร์-เสาร์-อาทิตย์ เวลา 20.15 น. ทางไทยทีวีสีช่อง 3 ละครสวยร้ายสายลับ เริ่มตอนแรกวันอาทิตย์ที่ 26 ตุลาคม 2557